El repte per a combatre patologies com la malaltia d'Alzheimer és entendre com s'inicia la neurodegeneració per a poder frenar-la. 

Els nostres objectius impliquen construir un catàleg de virus i nanopartícules mitjançant tècniques biotecnològiques (teràpia gènica) per a poder arribar a previndre o frenar la mort neuronal.

El factor de risc més alt per a l'Alzheimer és l'edat avançada. L'envelliment de la població augmentarà significativament el nombre de subjectes amb demència en pocs anys, resultant en un sever problema de salut pública amb un impacte econòmic insostenible per als sistemes de salut.

Actualment, els medicaments utilitzats per a combatre la malaltia d'Alzheimer, tenen poc o nul efecte. Per un curt període sembla frenar el declivi, tanmateix, en pocs mesos la deterioració cognitiva contínua irreversiblement. Això indica que l'acció d'aquests tractaments és merament simptomàtica sense resoldre o corregir les causes. El motiu és que l'etiologia de l'Alzheimer continua sent desconeguda i no existeix actualment una teràpia clínica efectiva.

L'envelliment comporta una sèrie de canvis fisiològics en el sistema nerviós, que poden afectar la capacitat cognitiva. No obstant això, nombrosos estudis suggereixen que l'envelliment "normal" no ha de tindre necessàriament una deterioració, i per tant la deterioració és patologia, les neurones poden patir una acumulació d'insults tòxics durant la vida, que indueixen la seua mort. Aquesta acaba per desencadenar processos neuroinflamatoris continuats, és a dir neuroinflamació crònica que afecten neurones circumdants acabant en un bucle imparable de degeneració. 

El nostre abordatge al problema és estudiar esdeveniments intracel·lulars afectats per la neuroinflamació i estudiar com aqueixos processos inflamatoris indueixen mort neuronal per a poder interferir i combatre-ho. El treball implica a més un estudi exhaustiu de com interaccionen astròcits i neurones en aquest procés degeneratiu.

Un dels objectius del projecte és estudiar la relació entre la inflamació crònica amb la resistència a insulina cerebral i per tant, proposem que la via de senyalització d'insulina i IGF1 és clau i pot mediar els efectes deleteris de la inflamació sobre el funcionament neuronal i per descomptat, la seua supervivència. Per tant, és una diana important per al disseny d'estratègies. 

Estem en la fase de construcció de plasmidis, partícules AAV i nanopartícules, totes les eines biotecnològiques per a l'abordatge del projecte. A més, hem posat a punt models de neuroinflamació induïda per dieta grassa i hem estudiat els efectes de deterioració (fases inicials) i com aquest procés pot ser revertit almenys en part per molècules d'activitat anti-inflamatòria i que sensibilitzen a la insulina. El següent objectiu aspira a identificar les molècules implicades en aquests processos neurodegeneratius per a incidint en elles, poder revertir-ho.

 

En conjunt, amb el nostre projecte pretenem contribuir a desenvolupar una teràpia nova que frene la degeneració i promoga la plasticitat fins i tot regeneració (zones específiques) en situacions patològiques. 

En el futur podríem pensar a traslladar a la clínica aquests resultats, per a facilitar la recuperació de pacients amb Alzheimer. Com que molts dels mecanismes de mort neuronal són comunes i transversals, aquests resultats podrien tindre aplicació terapèutica en altres malalties neurodegeneratives. 

Inici del projecte: Gener 2020. Finalització: Desembre 2024